利妥昔单抗的临床应用进展-

利妥昔单抗的临床应用进展

发表时间:2014-5-19

  来源:2014年度医学前沿第六题
  作者:闵鹏 Ren Jun(通讯作者)

[阅读指南]
单克隆抗体于1975年由Kohler等[1]首次提出,它越来越多地应用于恶性肿瘤的诊断和治疗。

闵鹏  Ren Jun(通讯作者)
江苏省苏北人民医院药剂科 江苏扬州  225001)
[摘要] 利妥昔单抗是一种嵌合人鼠的抗体,由人类抗CD20抗体的恒定区和从鼠类对应物IDEC2B8中分离出的可变区组成.CD20是33-35Ku非糖基化跨膜蛋白,前体B细胞、正常B细胞和B细胞淋巴瘤细胞的表面表达,不在造血干细胞中、正常浆细胞和人体其他正常组织表面出现。CD20与跨膜钙传导调控、细胞周期过程与B细胞增殖有关。
[关键词] 利妥昔单抗  临床应用  药物不良反应
【中图分类号】R45                          【文献标识码】A                               【文章编号】2095-1752(2014)06-0025-03
[摘要] 利妥昔单抗是一种嵌合人鼠的抗体,由人类抗CD20抗体的恒定区和从鼠类对应物IDEC2B8中分离出的可变区组成.CD20是33-35Ku非糖基化跨膜蛋白,前体B细胞、正常B细胞和B细胞淋巴瘤细胞的表面表达,不在造血干细胞中、正常浆细胞和人体其他正常组织表面出现。CD20与跨膜钙传导调控、细胞周期过程与B细胞增殖有关。
[关键词] 利妥昔单抗  临床应用  药物不良反应
【中图分类号】R45                          【文献标识码】A                               【文章编号】2095-1752(2014)06-0025-03
单克隆抗体于1975年由Kohler等[1]首次提出,它越来越多地应用于恶性肿瘤的诊断和治疗。。过去,抗CD20单克隆抗体受到严格限制。,直到人鼠嵌合的利妥昔单抗(rituximab)出现才改变了这一状况。自1997年起,美国食品药品管理局(FDA)批准利妥昔单抗用于临床,目前,唯一的B淋巴细胞(CD20)靶向人鼠嵌合单核细胞。。利妥昔单抗于2002年被我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市,受经济条件等因素的制约,〔2〕近年来逐渐得到应用。。
利妥昔单抗是一种嵌合人鼠的抗体,由人类抗CD20抗体的恒定区和从鼠类对应物IDEC2B8中分离出的可变区组成[3]。CD20是33-35Ku非糖基化跨膜蛋白,前体B细胞、正常B细胞和B细胞淋巴瘤细胞的表面表达,不在造血干细胞中、正常浆细胞和人体其他正常组织表面出现。CD20与跨膜钙传导调控、细胞周期过程与B细胞增殖有关[4]。利妥昔单抗对CD20抗原有很强的亲和力,其抗肿瘤作用的主要机制可能有以下3种:抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(抗体) dependent cellular cytotoxicity,ADCC);(2)补体依赖性细胞毒性效应(补体) dependent cytotoxicity,(3)诱导的细胞凋亡〔5〕。同时,抗药性淋巴细胞可以对某些CHE重新敏感。,它可用于广泛的临床应用。。目前,体外研究发现CD20可以逃避抗体攻击。,但在临床上很难证明。。正常人IgG输注后的自身免疫抑制,利妥昔单抗治疗后会出现效应性下调,这对利妥昔单抗在疾病治疗中非常重要[6]。
利妥昔单抗的临床应用:
1。血液肿瘤:非霍奇金淋巴瘤(NHL)是恶性血液病的高发病率。,90%(7),这是所有淋巴瘤的原因。,中国10大恶性肿瘤之一,恶性肿瘤的发生率是最快的。,年增长近4%(8),9]。其亚型主要为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。、滤泡性淋巴瘤(FL)、细胞淋巴瘤(MCL)。利妥昔单抗被推荐用于FL的一线维持治疗方案,它也是旧MCL的首选。我国的NHL是DLBCL,弥漫性大B细胞的诊断和治疗指南:在利妥昔单抗问世之前,基于蒽环类药物的传统中药(环磷酰胺)、阿霉素、长春新碱、强的松是DLBCL的一线治疗方法,随着利妥昔单抗的应用,DLBCL患者的长期生存率明显提高。,这使DLBCL成为一种恶性肿瘤,可以实现长期无病S。。利妥昔单抗体内净化自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)可以有效地治疗NHL,但由于移植物中残留的肿瘤细胞和肿瘤细胞,制造非霍奇金淋巴瘤 APBSCT复发率高,化疗后的CR患者及APBSCT,利妥昔单抗对清除微小残留病灶可能有独特优势,可作为体内纯化肿瘤细胞的有效药物。。资料显示,移植前利妥昔单抗与干细胞动员药物联用不影响外周血细胞的动员量及造血功能,而且利妥昔单抗能够安全用于移植后恢复期患者,提高自体移植的效果。急性淋巴细胞白血病(ALL)与淋巴瘤(BL),越来越多的研究表明,将利妥昔单抗加入化疗方案能大幅提升CD20阳性的BL、B-ALL和其他疾病的缓解率,长期生存,有利于改善患者的预后。慢性淋巴细胞性白血病,目前,主要是通过FCR方案(氟达拉滨)、环磷酰胺、利妥昔单抗)控制疾病发展,虽然会引起很多不良反应,但它仍然是最有效的一线治疗方法。。
2。血液系统非肿瘤性疾病:免疫性血小板减少性紫癜(ITP),利妥昔单抗已被法国指南采纳作为ITP患者避免或延迟脾切除可供选择的方法[10]。西班牙多中心研究的结果,成人复发性难治性继发性血栓性血小板减少性紫癜,利妥昔单抗是一种安全有效且缓解率高的治疗手段[11]。巨球蛋白血症(WM),中西医结合化疗在大部分WM患者中的应用,有研究发现R-CHOP方案可以得到至少90%缓解率[12]。慢性移植物抗宿主病(CGVHD),利妥昔单抗不但能联合化疗提高B细胞NHL的一线治疗和挽救治疗的有效率,还可预防异基因造血干细胞移植后CGVHD的发生。,提高移植成功率,特别是Thrombocytopenia、硬皮症、CGVHD(13)是皮肤受累或风湿性疾病的主要表现。。移植后淋巴增生病(PTLD),95%例PTLD患者CD20表达的研究,使利妥昔单抗成为治疗已诊断的PTLD有效手段,利妥昔单抗能诱导60-70%患者缓解[14]。
三。风湿性疾病:风湿性疾病的发病率与炎症因子密切相关。,传统医疗中的抗炎、抗风湿免疫抑制药,只有非特异性抑制免疫应答。免疫学研究进展,临床特异性免疫反应的抑制是可能的,利妥昔单抗作为一种生物制剂,它属于各种风湿性疾病。,类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、〔15〕在干燥综合征和皮肌炎中的应用。此外,利妥昔单抗可单独或联合其他药物用于治疗其他自身免疫系统疾病,IgM多神经病、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎、多发性硬化、肌无力等。。
4。皮肤科应用:据报道有很多报道。,使用利妥昔单抗治疗可使多数原发性皮肤B细胞淋巴瘤(PCBCL)患者得到完全缓解。目前有越来越多的临床皮肤科医生尝试用利妥昔单抗来治疗一些与免疫相关的皮肤科疾病,如对传统治疗抵抗的自身免疫性大疱性疾病、皮肤型红斑狼疮、系统性硬化与硬皮病。
应用5。儿科血液病:Attiasa和Griffin等分别于2008和2009年报道利妥昔单抗单药或联合化疗治疗儿童复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效,结果表明,治疗的有效率为60-80%。。目前,美国儿科肿瘤学学会正在进行第三阶段的RANDO。,进一步探讨利妥昔单抗序贯治疗非霍奇金淋巴瘤患儿的有效率。移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)应用利妥昔单抗进行预防治疗,其有效性已得到证实。。免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种常见的出血性腹泻。,目前国际上推荐利妥昔单抗治疗儿童慢性或难治性ITP,大多数临床试验证明是有效的。。越来越多的儿科临床试验对A治疗进行了评价。、ES和血友病的疗效和安全性。目前,许多大型随机临床试验正在进行中。,相信这些临床研究成果将会为利妥昔单抗治疗儿童血液病拉开新的帷幕。
药物不良反应(ADR)是常见的医源性疾病。,它可以涉及人体的所有器官。,临床表现多样性,光只是过敏反应,如皮疹或丘疹。,重的人会造成严重的伤害甚至死亡。。虽然不良反应发生率不一样,然而,国外的统计数据显示住院患者的发病率。。1966年-1996年间,美国ADR研究报告39份,住院患者严重不良反应发生率为,这导致死亡。。据统计,我国每年有超过500万名住院患者接受ADR治疗。,药品不良反应导致死亡人数约一万人,严重不良反应发生率为13%。
随着使用利妥昔单抗治疗病例的增多,相继报道了多种不良反应。。主要表现为输血反应。、血液学变化、合并感染。输血反应最常见,大多数患者在首次输液后30~120分钟出生。,国内外有关输血反应的报道甚少,但仍有一些严重不良反应的报道。,缺氧、呼吸窘迫综合征、心源性休克,甚至死亡等。血液学改变大多是不同程度的贫血。、Thrombocytopenia或中性粒细胞,发病率约为5%。。继发感染是另一种广泛关注的不良反应。,由于利妥昔单抗可清除体内B淋巴细胞,因此,体内免疫球蛋白和淋巴细胞的数量可能是ReDu。,易引起病原菌感染。,泌尿系统感染和呼吸系统感染更常见。。利妥昔单抗联合化疗所致HBV再激活肝损害为最新的研究热点,在临床工作中,医务人员对此并不清楚。,找不到。2005美国基因技术(GEnEngTeX)公司和生物源 Idec公司发出通告利妥昔单抗有引发重型肝炎的危险。肿瘤溶解综合征、严重粘膜皮肤反应、中枢神经系统病变、卡波西肉瘤的快速进展及其他罕见的不良反应。
血瘀久远,病人基本情况不佳,合并用药多,最需要终身服药;儿童血液病的药物安全是健康成长的关键,而儿童患者如何使用利妥昔单抗,无进一步研究。鉴于利妥昔单抗目前在多种疾病治疗中的地位,治疗适应的不断扩展,如何减少其不良反应,在临床应用中如何通过预测干预临床药师,更好的解决病人的酸痛,这是一个亟待解决的问题。。
随着中国经济的发展,中国公民对生活质量的需求逐步提高,全民医疗保险制度的覆盖面进一步扩大了医疗保险制度的覆盖面。,利妥昔单抗在西单治疗的成本-效益优势将更大。,通过对利妥昔单抗不良反应相关危险因素的分析研究能推动生物制剂临床合理用药,同时监测ADR患者,提高患者生活质量,充分发挥临床药师参与用药的作用,优化给药方案的效果。生物制剂的出现使治疗进入了一个新的阶段。,我们正在使用这些新武器。,我们也应密切关注不良反应的危险因素。,认真对待,积极应对,只有这样,才能使大多数患者最终受益。。
参考文献
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